📖 Διαβάστε ακόμα: Θάλασσα = Φαρμακείο: 10 Ζώα Δίνουν Φάρμακα στον Άνθρωπο
🧬 Όταν η AI Διαβάζει Χημικούς Τύπους Σαν Γενετικό Κώδικα
Φανταστείτε να μπορούσατε να κοιτάξετε μια χημική ένωση και να προβλέψετε ακριβώς πώς θα αλλάξει τη συμπεριφορά των γονιδίων σας. Αυτή είναι η υπόσχεση του GPS, ενός αλγόριθμου deep learning που εκπαιδεύτηκε σε περισσότερα από 200 εκατομμύρια πειραματικά δεδομένα. Η λογική είναι απλή στη θεωρία, αλλά εξαιρετικά περίπλοκη στην πράξη. «Αντί να κοιτάμε γάτες ή σκύλους, θέλουμε να ξέρουμε αν η ένωση θα ρυθμίσει προς τα επάνω ή προς τα κάτω την έκφραση ενός συγκεκριμένου γονιδίου», εξηγεί ο Bin Chen, καθηγητής του Michigan State University και επικεφαλής της έρευνας.Από το Χάος στην Τάξη του Κυττάρου
Μέσα σε ένα άρρωστο κύτταρο, τα γονίδια βρίσκονται σε χάος. Κάποια λαμβάνουν σήματα να υπερπαράγουν πρωτεΐνες, άλλα μειώνουν τη δραστηριότητά τους σε μη φυσιολογικά επίπεδα. Το πάνω γίνεται κάτω και το κάτω πάνω. Η σωστή ένωση θα μπορούσε να αποκαταστήσει την τάξη, αντιστρέφοντας τη δυσλειτουργία σε συγκεκριμένα γονίδια. Παραδοσιακά, η εύρεση αυτής της «σωστής ένωσης» απαιτούσε την εξέταση εκατομμυρίων χημικών για την επίδρασή τους σε εκατοντάδες ή χιλιάδες γονίδια. Μια διαδικασία που κοστίζει δισεκατομμύρια ευρώ και διαρκεί δεκαετίες.Η Επανάσταση του Gene Expression Reversal
Το GPS αλλάζει αυτό το παιχνίδι. Αντί να ψάχνει τυφλά για φάρμακα που αντιμετωπίζουν συμπτώματα, στοχεύει στην ρίζα του προβλήματος: την παθολογική έκφραση γονιδίων. Όταν ένα γονίδιο έχει «παραφύγει από τον έλεγχο», το σύστημα μπορεί να προβλέψει ποια χημική ένωση θα το φέρει πίσω στα φυσιολογικά επίπεδα.📖 Διαβάστε ακόμα: Θαλάσσιες Χελώνες: Πώς Πλοηγούνται με Μαγνητικό GPS
📊 Τα Πρώτα Αποτελέσματα: Καρκίνος και Πνευμονική Ίνωση
Η ομάδα του Chen επέλεξε δύο ιδιαίτερα δύσκολες ασθένειες για τον έλεγχο της θεωρίας τους. Τον ηπατοκυτταρικό καρκίνο (HCC), την τρίτη κυριότερη αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως, και την ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (IPF), μια χρόνια πνευμονική νόσο με μέση επιβίωση τρία χρόνια από τη διάγνωση.Δοκιμές σε Ανθρώπινο Ιστό
Κάτι που κάνει την έρευνα ιδιαίτερα αξιόπιστη είναι ότι για την IPF, οι δοκιμές ξεκίνησαν με ποντίκια αλλά επεκτάθηκαν σε δείγματα ανθρώπινου πνευμονικού ιστού. Χάρη στη συνεργασία με το πρόγραμμα μεταμόσχευσης πνευμόνων του Corewell Health στο Grand Rapids — το πιο πολυάσχολο στο Michigan — οι ερευνητές είχαν πρόσβαση σε αρκετά explants για δοκιμές ως ζωντανές καλλιέργειες. «Αυτός είναι ο καλύτερος τρόπος για να προωθήσουμε την ιατρική γνώση, για τους κλινικούς γιατρούς να δουλεύουν bok σε bok με βιολόγους, και τώρα, υπολογιστικούς επιστήμονες», λέει ο πνευμονολόγος Reda Girgis, ιατρικός διευθυντής του προγράμματος μεταμόσχευσης.📖 Διαβάστε ακόμα: Αμαζόνιος: Ο Πνεύμονας που Πεθαίνει Αργά
⚡ Η Τεχνολογία Πίσω από τον «Χημικό GPS»
Το GPS δεν είναι μόνο ένας αλγόριθμος — είναι ένα πλήρες οικοσύστημα που συνδυάζει χημεία, γενετική και υπολογιστική βιολογία. Ο Jiayu Zhou, πρώην του MSU και τώρα στο University of Michigan, εξηγεί τις προκλήσεις: «Τα βιολογικά δεδομένα είναι σπάνια καθαρά. Φανταστείτε να προσπαθείτε να μάθετε από ένα τεράστιο σωρό παραδειγμάτων όπου κάποια είναι σαφή, κάποια είναι θολά και κάποια μπορεί να είναι ακόμη και παραπλανητικά».Από τη Θεωρία στην Πράξη
Το να ανακαλύπτεις ενώσεις στη θεωρία είναι ένα πράγμα. Πρέπει ακόμη να επιβεβαιωθούν στον πραγματικό κόσμο, λέει ο Edmund Ellsworth, διευθυντής του MSU Medicinal Chemistry Facility. Η ομάδα του ήταν υπεύθυνη για τη δημιουργία σχετικών ενώσεων που ανακαλύφθηκαν από την πλατφόρμα και τη βελτιστοποίησή τους σε ασφαλή και αποτελεσματικά φάρμακα. «Για να προχωρήσουμε, πρέπει να αναγνωριστεί ότι η ανακάλυψη φαρμάκων είναι ένα ομαδικό άθλημα, και όχι για αδύναμες καρδιές», λέει ο Ellsworth. «Είναι περίπλοκο, συμβαίνουν όλα τα είδη των πραγμάτων, και χρειάζεσαι τη διαφορετικότητα των εμπειρογνωμόνων για να ξεπεράσεις και να είσαι επιτυχημένος».📖 Διαβάστε ακόμα: Νέο Γιγάντιο Είδος Ανακόντα στον Αμαζόνιο: Πρώτη Εμφάνιση
🔬 Τα Επόμενα Βήματα: Ανοιχτή Πλατφόρμα για Όλους
Αυτό που κάνει την έρευνα ακόμη πιο ενθαρρυντική είναι ότι η ομάδα έχει μοιραστεί τον κώδικά της και ανέπτυξε μια διαδικτυακή πύλη για ερευνητές να χρησιμοποιούν το GPS για εικονικό έλεγχο ενώσεων. «Είναι σαν μια αλλαγή παραδείγματος για τους ανθρώπους να οδηγήσουν την ανακάλυψη», λέει ο Chen.Πλατφόρμα με Δυναμικό για Πολλαπλές Ασθένειες
Ο Xiaopeng Li, επίσης από το MSU και εξειδικευμένος σε πνευμονικές ασθένειες όπως η IPF, μοιράζεται αυτή την φιλοδοξία: «Νομίζω ότι έχει ήδη αποδειχθεί ότι αυτή η πλατφόρμα μπορεί να εφαρμοστεί σε δύο εντελώς διαφορετικές ασθένειες. Άρα αυτή η πλατφόρμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για άλλες ασθένειες, για να απελευθερώσει τις δυνατότητες».Γνωρίζουμε ότι αυτή η νόσος είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Έχουν υπάρξει τόσες πολλές αποτυχίες στον εντοπισμό νέων φαρμάκων τα τελευταία 20 χρόνια. Και νομίζω ότι το AI στοιχείο μας βοήθησε να προσεγγίσουμε το πρόβλημα διαφορετικά και πιο συστηματικά.
— Xiaopeng Li, MSU
Από τα 6 Δισεκατομμύρια Ενώσεις στα Πρώτα Φάρμακα
Η ταχύτητα του συστήματος είναι εντυπωσιακή. Η Transcripta Bio, μια εταιρεία biotechnology στην Palo Alto που εργάζεται σε παρόμοια τεχνολογία, ολοκλήρωσε εικονικό έλεγχο 6,5 δισεκατομμυρίων drug-like ενώσεων σε μερικές μέρες. Όταν συνέθεσαν 21 ενώσεις που προβλέφθηκε να μειώσουν την έκφραση ενός συγκεκριμένου γονιδίου, διαπίστωσαν ότι το 20% από αυτές ήταν δραστικές σε κύτταρα.📖 Διαβάστε ακόμα: Ο Ανανάς σε Τρώει Πίσω: Πώς τα Ένζυμά του Χωνεύουν
